Hypophosphatemic vitamina D otporan rahitis


Obitelj hypophosphatemic rahitis, fosfatne ili dijabetes, ili vitamin-D otporan rahitis (HYPOPHOSPHATEMIC Vitamin D otporan rahitis, HPDR, 307800), prvi opisao Albrigt et al. u 1937. X-vezana hypophosphatemic rahitis - najčešći oblik hypofosfatemyy, sa stopom rađanja od oko 1 20.000-25.000.

Razlozi hypophosphatemic rahitis


Bolest je X-vezana dominantno tip nasljeđivanja. Karakteriziraju kompletan penetrance za hypofosfatemyy i nepotpuno - za promjene kostiju. Žene prolaze patološki igranih kćeri i sinove c vjerojatnost od 50%, muškarci - samo kćeri, s vjerojatnošću od 100%. U dječaka, bolest je teže nego u djevojčica.

Molekulska genetska uzrok bolesti - mutacija u genu PHex (Phosphat reguliraju hormoni s homologije s endopeptidaza na X-kromosom). Gen se sastoji od 18 eksona i kodira fosfat regulaciju endopeptidazu (homolohychnuyu neutralna endopeptidazy da regulira aktivnost drugih proteina) kao membrana za kontrolu transporta fosfata u renalnim tubulima, tankog crijeva i ostalih organa. Kako mutacije u genskom PHex kroz hipotetsku fosfaturicheskiy hormona dovesti do gubitka bubrega fosfata i metaboličke vitamina D, ostaje nejasno i stavova po ovom pitanju je vrlo kontroverzna. Hipotetski model: pretpostavlja se da endopeptidaza PHex uzrokuje aktivaciju fosfaturiticheskoho hormona. Ako je mutacija u PHex-gena dovodi do gubitka aktivnosti endopeptidazy, rezultat smanjene aktivnosti fosfatonina i, kao rezultat, postoji gubitak fosfata u bubrezima i nedostatak supresije inaktivacije 1,25- (OH) 3 vitamina-D.

Dijagnostika

Genetski defekt dovodi do kršenja fosfata reapsorpcije u bubrežnim tubulima i njegovu apsorpciju u tankom crijevu. To se očituje giperfosfaturiya, hipofosfatemiju, povećana aktivnost alkalne fosfataze i razvoj rahitopodibnyh promjene koje se ne mogu liječiti vitaminom D u normalnim dozama. Hipokalcemija (nedostatak kalcija) nije ili je beznačajan. Koncentracija dušikove toksina i elektrolita u krvi je normalno. Drugi parcijalni normalan rad bubrega. Tsytratov razina u krvi je normalno, za razliku od običnih hipotsitratemii vitamina D-oskudni rahitisa.

Na radiograma kosti su značajne promjene u epidemiji i metafizalne područja. Dyafyzov struktura se razlikuje od onog u normalnim rahitisa, uz zone rasta su zone osteosclerosis. Postoji zadebljanje kostiju zbog jednostranog, često medijalni sloja peryosta.

Simptomi hypophosphatemic rahitis

Bolest počinje krajem prvog ili početkom druge godine života. Bolesnici djeca imaju mišićna hipotonija, Varus deformacija kostiju, osobito donjih ekstremiteta, rahytycheskye "narukvice", "krunica" hod - "patka" hoda, zaostajanja u rastu. Ponekad postoje spontani prijelomi. Zubi izbacivati ​​normalno, ali se brzo pogođene karijesa. Mentalni razvoj ne utječe.

Nakon zatvaranja zona rasta epifize oslabiti manifestacije bolesti, ali u neliječenih bolesnika u odrasloj dobi su teške lezije na kostima.

U odraslih nasljedna hypofosfatemyya može kombinirati s osteomalacia. Klinički se manifestira koštana bol, slabost mišića, smanjen rast zbog kompresije kralješka. Razina kalcija u krvi nije slomljeno, ali postoji negativna bilanca kalcij-fosfor.

Liječenje hypophosphatemic rahitis

Ipak, ne postoji zadovoljavajuća terapija hypophosphatemic rahitis. 

Liječenje lijekovima ne utječe se na temelju genetskog defekta, međutim, kada je postignut klinički tretman rahitisa i poboljšati kosti histologije. Liječenje treba započeti što je prije moguće, tako da možete izbjeći deformacije kostiju. Potrebna doza ovisi o težini rahitisa i dobi bolesnika. Iznad njih u male djece (ili početkom terapije u starije djece), a zatim smanjiti na skok u rastu tijekom puberteta opet povećati.

U nasljednih hypophosphatemic vitamina D otporan rahitis izgovara tolerancije na droge ergocalciferol. Svrha doza odgovarajućih fiziološke potrebe ili koristi za liječenje rahitisa uzrokovane nedostatkom vitamina D, ne dovodi do povećanog sadržaja fosfata u krvi ili smanjiti simptome rahitisa ili osteomalacia.

Dakle, liječenje fosfatdiabeta morati koristiti drogu u visokim dozama (prosječno 30 000-100 000 ME ili više dnevno). Razlike u učinkovitosti kolckalcifcrola i ergocalciferol u ovoj bolesti nije pronađen. Umjesto toga, ta sredstva mogu biti dihidrotahisterin od 0.5-1.5 mg dnevno. Na kemijskoj strukturi sličan zadnjem ergocalciferol.

Pod utjecajem velike doze ili ergocalciferol dihidrotahisterina povećava apsorpciju kalcija u crijevu, poboljšava ravnotežu kalcija i fosfora, smanjena aktivnost alkalne fosfataze, vjerojatno zbog inhibira efekt velikih doza ovih lijekova. U vezi s ovom pojavom rahitisa i osteomalacije jenjava. Međutim izlučivanje (izbor) izlučivanje fosfata ne smanjuje. Dakle, njihova razina u krvi je niska, no rast bolesnika s normalnim.

Vrijeme i komplikacije

Nakon puberteta bolest može proći čak i bez liječenja. U odraslih koji su imali dijete vitamina D otporan rahitis, ostaje hypofosfatemyya, nizak rast, deformiteta postrahiticheskie zdjelice udova, često dovesti do carskog reza u žena. Recidivi su mogući tijekom stresa mineralnog metabolizma (trudnoća, dojenje).